Вместо заключения. «Долголетие-без-Старения». Тупик Хейфлика и прочие мифы.

Перспективные задачи биометрической науки - это решение проблемы «Долголетие-без-Старения». Не стоит при этом опасаться быстрого перенаселения. Далеко не все готовы на ежедневные ограничения и самодисциплину ради возможного долголетия. Не решена также проблема возрастной утраты мотивации («стресс отсутствия мотивации» по Г.Селье). Очень часто человек теряет интерес к жизни и просто «доживает». Ни о каких технологиях «Долголетие-без-Старения» речи быть не может, если не вернуть человеку элементарное желание. Это одна из сильнейших проблем нашего времени.  Таким образом, пока  только единицы готовы двигаться по этому пути. Есть еще один важный аргумент в пользу движения «Долголетие-без-Старения». Очевидно, что человек, решивший прожить хотя бы 150 лет, избежит бесчисленных болезней. Исчезнет суетность и  желание быстро получить все и сразу. Эти люди учатся всю жизнь. И, по мнению ряда ученых, изучающих проблемы старения и долголетия, «потенциально вечные люди уже среди нас». 

Существуют десятки теорий старения. И уже один факт существования десятков теорий свидетельствует об отсутствии убедительных доказательств в пользу одной из них. Даже такие гипотезы, как свободно-радикальная теория и теломеро-теломеразная концепция не вполне пригодны для объяснения естественного старения.  Поэтому, это скорее набор идей и любопытных экспериментальных данных. И поиски надо продолжать.

Наиболее часто обсуждаются две концепции старения: смерть от старости есть результат: 1) накопления случайных поломок или 2) включения программы самоубийства (Скулачев, 2001).  Одной из наиболее обсуждаемых теорий является «Предел  Хейфлика (Hayflick limit)”. В 1965 году Хейфлик наблюдал, как клетки человека умирают приблизительно после 50 делений. И клетки  проявляют признаки старения при приближении к этой границе. В последующем сформировалась теломеро-теломеразная концепция, когда предел Хейфлика получил обоснование на хромосомном уровне. Изучены также в подробности механизмы программированной смерти клеток- апоптоза.

 Но! Это клеточные теории, а организм нечто большее. Можно ли по продолжительности жизни одного муравья определить продолжительность жизни муравейника?

В природе практически все животные умирают в относительно молодом возрасте от случайных причин. Другими словами - если существует механизм программированной смерти, то он не может определять продолжительность жизни у подавляющего числа особей популяции.

И программированная смерть клеток является естественной и целесообразной реакцией, необходимой для обновления тканей, или защиты от опухолей и инфекционных заболеваний.

Следовательно, продолжительность жизни организма определяется  не продолжительностью жизни отдельной клетки. Чем же?

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ. Наиболее показательны наблюдения за родителями и приемными детьми, а также за близнецами. Приемные дети живут мало в семьях, где традиционно малая продолжительность жизни. И наоборот… Выявлена слабая связь между генетическими факторами  и продолжительности жизни. Один близнец погиб в возрасте 80 лет при горном восхождении, второй умер от третьего инфаркта в 50 лет. Таки образом, культура долгожительства имеет значительно больший вес, чем генетические факторы. Нам известны «великие больные» Фридрих II Прусский, А. Суворов, К. Ниши, дожившие до глубокой старости. И как! При этом исходно часто и тяжело болеющие дети,  но культура и дисциплина сделала их примером активного долгожительства.

Поэтоиу на продолжительность жизни влияет следующее:

-  Хронические воспалительные заболевания, в том числе неинфекционные(!). Эти заболевания также могут стать первопричиной онкологических заболеваний.

  • Поражение печени и других органов детоксикации (инфекции, паразитарные заболевания, образование камней и песка в желчевыводящих путях)
  • Психические депрессии и поражения ЦНС. На сегодняшний день именно депрессивные состояния считаются главной причиной хронических заболеваний.
  • Накопление тяжелых металлов и радионуклидов, а также тканевое накопление железа.
  • Системное поражение сердечно-сосудистой системы и/или метаболический синдром.
  • деградация и замещение костного мозга жировой тканью, а именно костный мозг является главным источником стволовых клеток
  • деградация иммунной системы, что приведет к онкологии и/или  хроническим воспалительным заболеваниям

Как аргумент в пользу «Долголетие-без-Старения» можно вспомнить потенциально бессмертные организмы, с которыми мы встречались в жизни.

  • Кроме пресноводной гидры к таковым относят: из рыб: – значительную часть видов рода Sebastes [в естественных популяциях многих видов этого рода, встречаются особи с удивительным долголетием. Например, 205 лет для Sebastes aleutianus (Leaman, Beamish, 1984; Cailliet et al., 2001; Munk, 2001)]; из морских черепах: - Emydoidea blandingii; Chrysemys picta; значительную часть древесных форм сосудистых растений (Finch, Austad, 2001). Недавно установлено, что и морские ежи не подвержены старению. Продолжаются споры о продолжительности жизни для кальмаров, но это может быть очень и очень долгая жизнь. Петнейк (Patnaik, 1994) к видам с пренебрежимым старением относит также и крокодилов, а Кара (Kara, 1994) - хвостатых амфибий. Весьма правдоподобно, что видов с пренебрежимым старением очень много. Не исключено, что в ближайшем будущем в эту категорию будут относить многие виды двустворчатых моллюсков, представителей семейства Homaridae и птиц.
  • Однако варьируя внешними условиями можно добиться старения у потенциально нестареющих гидр (Лэмб, 1980; Comfort, 1979). При неблагоприятном изменении температуры или состава воды деление клеток замедляется, гидра стареет и гибнет. Таким образом, в зависимости от условий среды потенциально нестареющий организм может находиться в стареющем или в нестареющем состоянии (Халявкин, 1998), что зависит исключительно от внешних причин.
  • В вышеописанном примере с гидрой, ясно, что этот организм, состоящий из потенциально бессмертных СК и стареющих специализированных соматических клеток (как впрочем, и любой другой),   начинает стареть только в случае нарушения процесса замены постаревших и отработавших свой ресурс специализированных соматических клеток.

Следовательно, поддержание условий, при которых стволовые клетки могут сохраняться в достаточном количестве, делиться и мигрировать в ткани, что является важнейшим фактором, определяющим продолжительность жизни

ПОРАЖЕНИЕ КОСТНОГО МОЗГА КАК ПРИЧИНА УСКОРЕННОГО СТАРЕНИЯ

  • НАРУШЕНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ
  • АНЕМИЯ
  • ЛЕЙКОПЕНИЯ
  • ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ
  • СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ
  • ГОРМОНАЛЬНЫЙ СТАТУС

Отдельно необходимо остановиться на гормональном статусе. Наблюдения английских авторов показали, что чаще всего до 100 лет доживали женщины, у которых первый ребенок появлялся после 40 лет. У этих женщин менопауза наступала как минимум на 10 лет позже, соответственно дольше сохранялся высокий уровень женских гормонов.  Следовательно, поддержание синтеза половых гормонов является важной частью геронтологии.  Однако это не только заместительная терапия! Существуют натуропатические препараты и композиции, восстанавливающие синтез половых гормонов и гормонов щитовидной железы. Существуют также натуропатические препараты и методы, останавливающие аутоиммунные процессы в железах внутренней секреции.

Наиболее часто к геропротекторам относят:

  • Антиоксиданты
  • Пептидные биорегуляторы
  • Энтеросорбенты
  • Гормональные препараты
  • Адаптогены
  • Ингибиторы биосинтеза белка
  • Иммуномодуляторы

За исключением синтетических иммуномодуляторов, ингибиторов синтеза белка и антиоксидантов большинство геропротекторов имеют природное происхождение. Наиболее перспективными являются Биофлавоноиды (дигидрокверцитин) и Экдистеролы, а также иммуномодуляторы на основе нуклеиновых кислот и грибных полисахаридов. Спектр действия данных препаратов не позволяет отнести их только к иммуномодуляторам или антиоксидантам. Например, наиболее известные эффекты препаратов на основе нуклеиновых кислот следующие:

  • Восстановление функции барьерных органов и кроветворения
  • Иммуномодуляция
  • Подавление хронических воспалительных процессов
  • Восстановление обмена веществ (анаболическое действие, снижение холестерола, триглицеридов, сахара крови, нормализация этанолового обмена, и т.д.)
  • Торможение аутоиммунных процессов
  • Регенерация тканей и органов

Перечень далеко не полный. Если же говорить о позитивных эффектах биофлавоноидов, то краткий перечень эффектов займет несколько страниц. В любом случае, препараты на основе нуклеиновых кислот, биофлавоноидо и экдистеролов в наибольшей мере соответствуют представлениям о «идеальном геропротекторе».

Выводы:

  • Продолжительность жизни многоклеточных определяется не пределом Хейфлика, а скоростью замены стареющих специализированных клеток.
  • Сохранение гомеостаза и гормонального баланса является важнейшим условием регенерации клеточных ансамблей.
  • Преждевременное (ускоренное) старение обусловлено не только и не столько генетическими причинами, но и  социальными, экологическими, а также инфекционными и аутоиммунными процессами.
  • Преждевременное старение предотвратимо и обратимо!
  • Олигонуклеотиды при совместном применении с биофлавоноидами,  экдистеролами, являются эффективным средством при преждевременном  старении, по существу являясь геропротекторами нового поколения.
  • Важнейшей составляющей являются препараты, восстанавливающие и поддерживающие продукцию собственных половых гормонов и гормонов щитовидной железы.
  • В комплекс необходимо включать препараты, активирующие процессы детоксикации- для восстановления печени, кишечника, выведения тяжелых металлов и тканевых залежей железа.
  • Существенных результатов можно достичь только при комплексном применении препаратов.
  • Очевидно, что речь идет не о лекарствах, ибо старение(пока) болезнью не считается. Следовательно, мы говорим о препаратах принципиально новой группы, обладающих и лечебным, и профилактическим действием, и способных обеспечить все уровни врачебного искусства. Такие препараты  в Восточной медицине считаются «превосходящими», и все известные «превосходящие» препараты и композиции естественного происхождения, т.е. являются натуропатическими препаратами. В то же время, внедрение технологий микронизации и адресной доставки(drug delivery) позволяет увеличить эффективность этих препаратов в десятки раз, а современные методы экстракции, анализа и контроля обеспечивают их высокое качество, безопасность и соответствие самым высоким фармацевтическим требованиям.