Физиологические барьеры

Роль в развитии болезней кишечный барьер (полость кишечника/внутренняя среда, иммунный барьер (врожденный иммунитет, приобретенный иммунитет, host defence)

Сосудистые барьеры

Гематоэнцефалический барьер (кровь/мозг)

Гематоофтальмический барьер (кровь/структуры глаза)

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Физиологические барьеры

К физиологическим барьерам относятся тканевые структуры на границах «окружающая среда/внутренняя среда организма», или «кровеносная система/ткани». Совершенно очевидно, что прорыв физиологического барьера будет сопровождаться инфекционными, аллергическими и аутоиммунными заболеваниями. Изучение строения и особенностей работы барьеров может привести к созданию принципиально новых подходов к профилактике и терапии большинства заболеваний, и создания новых эффективных терапевтических препаратов не симптоматического действия.

Кишечный барьер

Кишечный барьер представлен клетками слизистой кишечника, М- клетками (макрофагами), лимфоидной тканью. Именно в кишечнике сосредоточено 80% иммунных клеток. Здесь происходит распознавание молекул «свой-чужой». В случае обнаружения антигена организм реагирует на него, но блокада заканчивается в слизистой кишечника. При прорыве антигена в кровь(лимфу) формируется иммунный ответ. Появляются антитела, клоны лимфоцитов, до конца жизни продуцирующих эти антитела. Как следствие, формируется аллергическое заболевание. При дальнейшем прогрессировании процесса вероятно развитие аутоиммунного заболевания.

Возможно проникновение через кишечный барьер инфекционных агентов: энтеровирусов, грибковой инфекции, грамм-позитивной и грамм-негативной бактериальной инфекции. Именно стафилококковая инфекция у детей раннего возраста ответственна за аллергические заболевания, а энтеровирусная инфекция уже за развитие аутоиммунных заболеваний (СКВ, сахарный диабет I типа, и т.д.).  Таким образом, «прорыв» барьера может  быть вызван инфекциями. Второй причиной являются частые стрессовые состояния, травмы, инфекционные заболевания, не связанные непосредственно с кишечником (ОРВИ, пневмонии, и т.д.).

При этих состояниях всегда страдает кровообращение органов брюшной полости. При этом скорость обновления  клеток кишечного барьера исключительно высока, энтероциты полностью обновляются каждые три дня. В неблагоприятной ситуации возникают поверхностные эрозии на слизистой кишечника, и проникновение патогенов в ткань тонкого кишечника. Возникает хроническая воспалительная реакция, известная как «синдром раздраженного кишечника».

Кроме того, эрозивные поверхности всегда колонизируются патогенной и/или условно патогенной микрофлорой. Возникающий дисбиоз также затрудняет восстановление целостности барьера.

Синдром раздраженного кишечника

Как утверждает статистика, «синдромом раздраженного кишечника»(СРК) страдает примерно каждый четвертый человек. Наиболее  частые и понятные проявления- это расстройства стула. Чаще диарея, но возможны сложные варианты, например, сочетание запоров с диареей(порядка 10% случаев). Почти всегда метеоризм, кишечные колики. Соответственно, почти всегда жалобы на  головные боли, бессонницу, хроническую усталость. Хотя неврологи и терапевты зачастую называют СРК «кишечным неврозом», ситуация достаточно серьезная, поскольку речь идет о «прорыве» кишечного барьера.

«Прорыв» кишечного барьера начинается с СРК, и далее развиваются:

  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
  • Энтероколиты
  • Панкреатит
  • Аллергические и аутоиммунные заболевания

Поэтому когда звучат ироничные замечания о синдроме раздраженного кишечника и т.н. «доказательной» медицине, а также международных классификациях болезней(МКБ) следует помнить, что синдром раздраженного кишечника действительно не болезнь.  Это десятки болезней!

Роль кишечного барьера в развитии аутоиммунных заболеваний

  • Как уже было сказано, именно в кишечнике в основном происходит распознавание молекул «свой-чужой». В случае появления антигена организм реагирует на него, но блокада заканчивается в слизистой кишечника. В случае необходимости здесь же идет обучение Т- и В- лимфоцитов, нарабатываются соответствующие антитела, и клетки иммунной памяти.

При прорыве антигена в кровь(лимфу) формируется иммунный ответ. Появляются клоны лимфоцитов, до конца жизни продуцирующие эти антитела. Но что, если антиген напоминает собственные ткани? Возникает перекрестная реакция- и наши антитела атакуют собственные ткани! Именно так возникает ревматоидный артрит, тиреоидит, диабет 1 типа, системная красная волчанка(СКВ), и т.д. Ответственность лежит на бактериальной микрофлоре(стрептококк, например), но в последние годы все чаще активатором аутоиммунных заболеваний становятся энтеровирусы. Т.е. вирусы, годами живущие в кишечнике! Но при прорыве кишечного барьера способные вызвать вышеперечисленные заболевания.

Что делать?

  • Содержать кишечный барьер в активном(тренированном) состоянии
  • Устранить воспалительные проявления, ускорить заживление слизистой

Эти два требования достигаются приемом Альгиз Иммун (1-2 к. в день) и Чакоры (2-3 ст.л. в день).

  • Отказ от нестероидных анальгетиков, аспирина/плавикса по крайней мере на время (7-14 дней).
  • Устранение ферментной недостаточности. Дело в том, что непереносимость молока, глютена, и проч. в зрелом возрасте часто является следствием ферментной недостаточности. В свою очередь ферментная недостаточность связана с недостатком цинка, магния, марганца, и т.д, поскольку большинство пищеварительных ферментов являются магний- и (особенно!) цинк зависимыми.
  • Достигается использованием Тиваз Кальций Плюс (1 к. каждый день или через день)
  • Прекращение аутоиммунной агрессии. Достигается приемом энтерально антигена, на который сформирована реакция. Торможение аутоиммунной реакции связано с феноменом «энтеральной толерантности»(enteral tolerance). Это могут быть:
  • Эутирокс, сухая щитовидная железа при аутоиммунном тиреоидите
  • Желатин (коллаген 2 типа) при ревматоидом артрите
  • Нуклеиновые кислоты при СКВ

Механизм работает при сохранном и активном барьере, поэтому «укрощение» аутоиммунных реакций желательно проводить после выполнения предыдущих требований.

Врожденный иммунитет

  • Врожденный иммунитет,  Innate imunity, Host Defence - это известные международные названия тканевых барьеров, обеспечивающих защиту от экстремальных воздействий, в том числе  инфекций.
  • В систему Host Defence входят ретикуло-эндотелиальная система(печеночный барьер), кожный, легочный и кишечный барьеры, а также лимфатическая система- это все образования, обеспечивающие врожденный иммунитет
  • Вирус не может вторгнуться, уничтожается наружными барьерами(кожа, легкие, кишечник)
  • Либо попав внутрь организма уничтожается фагоцитами- макрофагами и гранулоцитами. Особенно активен печеночный барьер, 95% всех макрофагов находятся в печени.
  • Либо вирус захватывается барьерами(печень, мозг, легкие, селезенка)
  • Либо он захватывается защитными системами крови(комплимент)
  • Активированные «барьеры» выбрасывают гормоноподобные белки- цитокины. Эти белки активируют систему «белки острой фазы»(внеклеточная защита) и белки теплового стресса»(внутриклеточная защита). Интерфероны препятствуют внутриклеточному размножению вируса и активируют «завершенный фагоцитоз», т.е. не размножение, а переваривание. Колониестимулирующие факторы активируют костный мозг. Интерлейкины ускоряют созревание и обучение лимфоцитов.

Таким образом, врожденный иммунитет представляет собой систему тканевых барьеров. При этом система врожденного иммунитета способна к самоорганизации, мобилизации и усилению в десятки раз! Более того, эта система способна оказать влияние на все другие системы и органы организма, включая центральную нервную систему.

Поэтому, не смотря на стандартное обозначение «врожденный иммунитет», эта система управляема, и правила воздействия на эту систему хорошо известны.  

БИБЛОК

Регулярное воздействие(тренинг) грибковыми полисахаридами(через гликановые и маннановые рецепторы), бактериальными липополисахаридами(CD14), фрагментами нуклеиновых кислот(через рецепторы TLR-3 и –9) приводит к сдержанной, точечной , максимально эффективной( т.н. «удар боксера»- минимум затрат и максимальный эффект) реакции систем врожденного иммунитета.

Во- первых, при регулярном воздействии фрагментами ДНК, грибковыми полисахаридами и фрагментами бактерий(липополисахариды) количество макрофагов может увеличиться в 2 и более раза уже через 24 часа.

При этом каждый макрофаг увеличивает поверхность клеточной мембраны(до 10 раз), и в 2-3 раза увеличивается количество внутриклеточных органелл (лизосомы, рибосомы, и т.д.). Таким образом, мощность тканевых барьеров может быть увеличена многократно в течение суток!

Во-вторых, при регулярном воздействии развивается феномен «endotoxin tolerance». Этот феномен означает исчезновение излишней возбудимости фагоцитов при сохранении их высокой противоинфекционной эффективности. Например, при повышенной раздражимости системы врожденного иммунитета ответом на инфекцию будет «цитокиновый шторм» и отсутствие антител к возбудителю в последующем.

При  «тренированном» иммунитете(т.е. при воздействии малыми дозами перечисленных агентов) ответом на инфекцию будет бессимптомное течение с прекрасным и длительным приобретенным иммунитетом. Таким образом в споре об опасности «хорошего иммунитета» при вирусных заболеваниях лучше поставить точку. Иммунитет, т.е. дословно «невосприимчивость», не может быть хорошим или плохим, синим или красным, тяжелым и не очень. Он либо есть, либо его нет. Единственное прилагательное, которое, по-видимому,  вносит ясность в этой дискуссии, это «тренированный» (trained) иммунитет.

Кроме того, многолетние исследования ученых Новосибирского научного Центра и Центра «Вектор»(Кольцово) показали, что воздействие на системы врожденного иммунитета с помощью растительных полисахаридов и фрагментов ДНК многократно увеличивает резистентность к большинству экстремальных воздействий  (радиация, холод, физические нагрузки, массивная травма и кровопотеря, инфекции, интоксикации…)

Как осуществить «тренировку» системы. Одна из причин отсутствия длительного эффекта от иммунокорректоров состоит в том, что организм и иммунная система очень быстро приспосабливаются к новым иммуностимуляторам. Даже при введении сильнейших эндотоксинов уже на 4 день к ним формируется устойчивость. В результате на первое введение иммунокорректора мы видим прекрасный эффект, затем он ослабевает, и на 4-5 сутки при регулярном введении эффект исчезает. 

Поэтому, для повышения эффективности целесообразно чередовать воздействие растительными полисахаридами с фрагментами ДНК. Воздействие на различные рецепторы позволяют, например, избежать возникновение устойчивости к этим препаратам, что является основной проблемой использования иммуностимуляторов.

Данный подход получил название БиБлок, и реализуется следующим образом. В  программу входят два препарата- АЛЬГИЗ ИММУН и МИКАГОЛД Плюс. Механизмы действия каждого препарата отличаются. Один день используется АЛЬГИЗ ИММУН(1- 2 капсулы в день), на второй день МИКАГОЛД, затем снова АЛЬГИЗ ИММУН, и т.д. Благодаря такому подходу появляется возможность не только восстановить и усилить систему врожденного иммунитета, но и эффективно бороться с хроническими инфекционными заболеваниями, внутриклеточной инфекцией, многолетними грибковыми поражениями. У онкологических больных данную программу желательно проводить в промежутках между химио- и радиотерапией, позволяя в несколько раз быстрее восстановить противоинфекционную защиту.

Сосудистые барьеры

Гематоэнцефалический барьер (кровь/мозг)

Гематоофтальмический барьер (кровь/структуры глаза)

Официальное название сосудистых барьеров - гистогематический барьер, т.е. специальная клеточная структура, препятствующая проникновению в ткани провоспалительных клеток, иммуногенных субстанций, антител к собственным тканям.

Дело в том, что ткани мозга и ткани глаза являются «чужеродными» для собственной иммунной системы. Хорошо изучены гематэнцефалический барьер (ГЭБ, барьер мозг/кровь), гематофтальмический барьер (ГОБ, барьер глаз/кровь). Прорыв такого барьера (ГЭБ, ГОБ) означает начало аутоиммунной аггрессии против собственных тканей. И дальше все зависит от того, повреждение каких структур доминирует.

Хорошо изучены болезнь Альцгеймера (вялотекущее воспаление, поражающее кору головного мозга), апаллический синдром (нейровоспалительный синдром, поражающий весь мозг), рассеянный склероз (поражение проводящих путей вследствие аутоиммунной агрессии), болезнь Паркинсона (поражение «подкорковых структур»(subs. Nigra)).

Складывается впечатление, что восстановление  сосудистого барьера становится главным условием восстановления при большинстве поражений ЦНС, включая черепно- мозговую травму, ДЦП, сосудистые катастрофы.

Гематоофтальмологический барьер

Это барьер, образованный эндотелием капиляров сетчатки и радужной оболочки,  эпителием и пигментным эпителием сетчатки.  Это физиологический барьер между местными кровеносными сосудами и собственно внутренней частью глаза.

- Гематоофтальмологический барьер подобен ГЭБ и не пропускает многие вещества, в том числе медикаменты!

- Это физиологический барьер, регулирующий обмен  между кровью и внутриглазными жидкостями. Кроме того, это структура, отграничивающая элементы нервной ткани сетчатки от непосредственного контакта с кровью.

- Благодаря  сложнейшими физиологическими механизмами создается  значительный перепад внутриглазного давлении и внутричерепного давления (гидростатическое давление ВЧД в два раза меньше, чем ВГД). Этот перепад является физиологической нормой для обеих полостей.  Высокое внутриглазное давление (в норме в 2 раза выше давления в капиллярах) также препятствует высокой проницаемости сосудов.

Однако воспалительный процесс может привести к повреждению этого барьера и пропустить медикаменты и крупные молекулы в глазное яблоко. При затихании воспалительного процесса барьер, как правило, восстанавливает свои функции. Однако при слабости барьера продолжается вялотекущее хроническое воспаление. Проникновение воспалительных клеток, белков крови сами по себе приводят к повреждению тканей глаза. Наиболее опасно формирование антител к тканям глаза, что  приводит к хроническим прогрессирующим заболеваниям глаз, и могут проявляться как: поражение хрусталика, вторичная глаукома, поражение сетчатки (вплоть до макулодистрофии).

В восстановлении сосудистых барьеров могут быть использованы биофлавоноидные препараты - Альгиз "Ангиокс" и Тивас "Визар". Хотя в ряде случаев отмечается быстрый эффект, желательно длительное использование препаратов ("Ангиокс" не менее месяца, 2 капсулы в день; "Визар" не менее 2 месяцев 1-4 капсул в день). Препараты показали свою эффективность при восстановлении после ишемических инсультов и ЧМТ, а также при поражении глаз.

Длительное использование "Визара" (более 3 месяцев) показало достоверный и стойкий эффект даже при макулодистрофии.

Читать далее - гл.2. Лимфовенозная недостаточность.